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A farmacologia e a toxicologia exploram como as substâncias químicas interagem com os organismos vivos, seja para curar doenças ou para entender os riscos de exposições ambientais. Este campo vital investiga desde o mecanismo de ação de novos medicamentos até a segurança de compostos industriais, garantindo que inovações médicas sejam eficazes e seguras antes de chegarem aos pacientes.
No Gist.Science, monitoramos atentamente o bioRxiv para trazer as descobertas mais recentes diretamente dos pesquisadores. Processamos cada novo preprint nesta área, oferecendo resumos detalhados em linguagem técnica acessível, além de explicações simplificadas que tornam o conteúdo compreensível para todos. Abaixo, você encontrará os artigos mais recentes publicados no bioRxiv sobre farmacologia e toxicologia, prontos para serem explorados.
Este estudo apresenta a primeira simulação de dinâmica molecular atômica do receptor sigma-1 humano trimerizado, revelando que a presença de colesterol estabiliza a estrutura e que ligantes agonistas e antagonistas modulam diferencialmente a oligomerização do receptor através de mecanismos específicos envolvendo a fita β6 e o resíduo W136.
Este estudo demonstra que o uso de agentes de mascaramento, como o Bitter Drug Powder (BDP) ou uma combinação de adoçantes artificiais e espessante, melhora a confiabilidade da ingestão voluntária de medicamentos de sabor amargo em ratos e camundongos, oferecendo uma alternativa mais ética e precisa à administração por sonda oral.
Este estudo desenvolveu e validou uma extensão do modelo integrado de glicose-insulina (IGI) que incorpora a progressão da doença, demonstrando que a intervenção no estilo de vida no Estudo Finlandês de Prevenção do Diabetes atenuou significativamente a deterioração da secreção de insulina e da sensibilidade à insulina em indivíduos com intolerância à glicose.
Este artigo apresenta um fluxo de trabalho otimizado que utiliza inteligência artificial para automatizar a implementação de equações diferenciais parciais (PDEs) no NONMEM, convertendo modelos espaciais complexos em sistemas de equações diferenciais ordinárias (ODEs) gerenciáveis e transparentes para analisar a heterogeneidade da distribuição de fármacos em tecidos como tumores sólidos.
Este estudo demonstra que, ao contrário dos modelos de caudas exponenciais e dos métodos tradicionais baseados em CWRES que podem mascarar outliers, a distribuição t de Student oferece uma abordagem mais robusta e estável para a modelagem farmacocinética populacional na presença de resíduos com caudas pesadas.
Este estudo demonstra que o uso de uma função de verossimilhança de Cauchy, que oferece expressões analíticas fechadas para lidar com outliers e dados abaixo do limite de quantificação, combinada com um modelo semimecânico de transições suaves e assíncronas, melhora a robustez e a plausibilidade fisiológica na modelagem da cinética de células CAR-T.
Este estudo apresenta um modelo de equações diferenciais com atraso (DDE) com expansão saturável e comutação suave para descrever a cinética celular de terapias CAR-T anti-BCMA e anti-CD19, revelando que um atraso na conversão de efetores para memória melhora a precisão do modelo e permite comparações robustas entre produtos, destacando diferenças na capacidade de expansão e na taxa de decaimento celular.
Este estudo otimizou a extração verde de flavonoides totais de *Hemerocallis citrina* Baroni usando solventes eutéticos profundos assistidos por ultrassom e demonstrou, por meio de farmacologia de rede e validação experimental, que o extrato exerce efeitos antidepressivos através de um mecanismo multi-alvo que envolve a supressão da neuroinflamação, o suporte neurotrófico e a modulação do eixo HPA.
Este artigo utiliza modelos matemáticos para demonstrar que a forma da curva de resposta à dose, especificamente sua concavidade, determina se a estratégia de dosagem de antibióticos mais eficaz deve ser contínua ou em pulsos, desafiando assim a aplicação universal do princípio de "atacar forte e cedo" para combater a resistência antimicrobiana.
Este estudo utiliza análise transcriptômica de alto rendimento em células epiteliais mamárias humanas normais de diversos doadores para demonstrar que a exposição a químicos com disparidades raciais, como chumbo, cádmio e BPA, induz alterações biológicas relevantes para o câncer de mama agressivo, incluindo desregulação do ciclo celular e plasticidade celular, em concentrações ambientalmente relevantes.